среда, 7 августа 2019 г.

Выбор метода эволюции при исцелении. Наследие или мутация?

Человеческая жадность и наивная вера в то, что невозможное возможно удивляет. В природе  одни животные  делают ставку на большую продолжительность жизни, но оставляют мало потомства как, например, слоны. У других, наоборот,  выживание происходит благодаря многочисленному потомству, но отдельныя оздания живут недолго – например, кролики. 

Совместить  долгожительство и высокую плодовитость в природе  невозможно. Точно так же ведут себя и злокачественные клетки: могут все свои силы бросить на то, чтобы защититься от атак извне, или же смириться с  высокой смертностью, но противопоставить ей огромную скорость размножения. 

Раньше люди думали, что  мутации накапливаются случайно и будут подвергаться отбору. В  клетках будут оставаться только те модификации генома, которые годятся для выбранного эволюционного пути. Оптимальная эволюционная стратегия тут может меняться в зависимости от внешних и внутренних факторов. 

Человек может было отслеживать судьбу мутаций в  имуннодефицитных  или раковых клетках. Оказалось, что частота различных дефектов в ДНК не случайна, а зависит от того, что тот или иной дефект даёт клетке, повышает ли дефект  шансы клетки  выжить самой или дать потомство. 


Обычно при заболеваниях  мутации делят на две группы: мутации-драйверы (ведущие мутации), которые помогают опухоли расти, и мутации-«пассажиры», которые никакого эффекта на рост не оказывают и просто так переходят из поколения в поколение. 

Однако эффект модицицированных клеток   и от драйверов и от пассажиров зависит от конкретного окружения клетки и её изменения в целом, от условий внешней среды: от кровоснабжения, от конкуренции с другими клетками и т. д. Кроме того, своё влияние могут оказывать и предыдущие мутации. Мутация-драйвер может становиться «пассажиром», и наоборот. 

Значит мутации-драйверы помогают количеству дефектов рости. Новые способы лечения разрабатываются против таких мутаций и генов, в которые они попадают. Эволюционное преимущество получают те злокачественные клетки, у которых не было этого конкретного драйвера и которые, следовательно, оказались устойчивы к терапии – в таком случае мутацией-драйвером может стать бывший «пассажир».

Как и при выведении новых сортов - например овса для обеззараживания воды - задачу устойчивости надо решить  в плоскости  лекарственной устойчивости изменения структуры в свете эволюционного подхода.  

Химиотерапия велет себя как селекция или напоминает оперативное вмешательство: как человек старается отобрать самые холодоустойчивые сорта пшеницы, в случае с аутоимункой или онкологией человек отбирает те клетки, которые устойчивы к лекарству. 

То есть устойчивость к терапии у модифицированных  клеток неизбежно будет возникать, по крайней мере, до тех пор, пока при разработке новых лекарств будем исходить из текущего состояния повреждений , вместо того, чтобы попытаться сыграть на опережение. 

Модификация, как и всякая популяция, приспосабливается к текущим условиям, но она не в силах предсказать, как именно будут меняться конкретные изменения. Грубо говоря, требуется «удивить» опухоль так, чтобы она не смогла прийти в себя, - примерно так, как в своё время «удивились» динозавры перед тем, как вымереть - вспомним Ледниковый период. 

Соответственно человек может проаналищаровать происходящее на уровне  всего организма,  на клеточном уровне и увидеть не только линамику роста, но и узнать  какие гены никогда не мутируют , то есть их наличие исцеляет. 

Возможно, такие гены могли бы стать «точкой опоры» при разработке терапии нового поколения: целенаправленно внося изменения в их ДНК, можно было бы справиться с любыми видами аутоимунных заболеваний и злокачественных опухолей.

Как вариант аутоимунное заболекание или опухоль рассматривалается как единый многоклеточный организм, существующий внутри человека в роли атавизма, тяжёлого наследия эволюционного прошлого. 

Следствия из этой модели в целом кажутся  более оптимистичными: из неё, в частности, следует, что способность опухолей противостоять медикаментозному лечению рано или поздно должна сойти на нет. 

В этом обзоре я постаралась показать что человек может разными способами управлять своим здоровьем и достичь цели.

Здоровья Вам!До встречи!

Елена Карлинская
страничка в ВК https://vk.com/id72020110
tel: +7-926-317-9501
e-mail: elenakarlinskaya0@gmail.com

Комментариев нет:

Отправить комментарий